医产研“中山智造”模式诞生两项“全球首例”自主创新研发成果。今天上午复旦大学附属中山医院召开的论坛传出消息：中科院院士、中山医院院长樊嘉教授，副院长周俭教授领衔团队，在肝癌诊治领域实现两项重大研发成果。团队研发“7种微小核糖核酸肝癌检测试剂盒”，采集0.2毫升血浆可提升肝癌早期诊断率；团队研制“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”，可提升肝癌复发转移、诊治疗效预测效果。两项成果均拥有完全自主知识产权，实现技术转让，将有望开创肝癌诊治新篇章。

  我国每年新诊断肝癌占全世界55%，死亡率在所有恶性肿瘤中位列第二位。现有数据统计显示：晚期肝癌5年生存率接近0，早期肝癌经根治性手术治疗后，5年生存率可达60%以上。可现实非常残酷：肝癌起病隐匿，早期无特异性症状，约8成患者首诊已进入晚期，失去根治性手术机会；即便实施根治性手术治疗，5年内仍有60%至70%患者出现转移复发；肝癌患者5年总体生存率仅为7%左右。

  突破早期诊断大关，对肝癌诊治的提升有着非同寻常的意义。樊嘉领衔团队历经9年攻关，在患者血浆中筛选到由7个miRNA组成的早期肝癌诊断分子标记物（目前分子标记物模型已获中、日、韩专利）。试剂盒仅需采集0.2ml血浆，通过对其中7个肝癌相关微小核糖核酸检测结果的综合评估，可准确诊断肝癌，灵敏度和特异性均达80%以上。

 樊嘉介绍，临床约30%至40%的甲胎蛋白阴性（简称“AFP”）患者，很难通过常规手段发现肝内肿瘤。试剂盒突破了这一盲区，用84%的灵敏度、88%的特异性，可筛查出AFP阴性肝癌患者。应用试剂盒，进行血液检测同时配合影像学检查，还能显著提高对包括小于2厘米小肝癌在内的各种临床分型肝癌诊断效能，以此降低漏诊率和误诊率。试剂盒实时动态监测肝癌治疗效果，及时预警肿瘤复发和进展的发生，性能超出传统甲胎蛋白检测约35%。至于便捷的采集方式，将在患者整个治疗随访过程中发挥重要作用，临床可通过多次血液检测及时反映治疗效果、预警肿瘤进展，减少患者对传统影像学检查的依赖。

miRNA7™试剂盒效果图

  据悉，应用试剂盒已完成多中心临床验证，并通过国家食药监总局的认证。2017年8月获得CFDA的三类器械注册证和生产许可证。今年起将通过全国20个省多中心临床使用推广，成为临床医生肝癌诊断、患者预后疗效监测更有效的工具。业内专家预计，随着试剂盒的普及，我国肝癌患者5年总体生存率或可提升至20%至30%，切实降低死亡率。

 论坛同时传出消息，医学界近年来一致认为，“外周血中游离的循环肿瘤细胞”（简称“CTC”）是肿瘤转移复发的“种子”。樊嘉领衔团队在国际上首次检测“CTC”，发现“循环干细胞样肝癌细胞”可作为肝癌切除术后复发预测新指标。团队自主研发多种CTC分选检测技术，并研制全球首台“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”原型机和检测试剂盒，相关核心技术已获3项发明专利、申请发明专利5项。

  樊嘉介绍，全球首台“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”可实现“从全血标本→CTC”的一站式全自动样本处理（包括血液离心，液体处理，CTC捕获，细胞染色等步骤）；捕获CTC灵敏度达90%以上，同时可用于下游单细胞测序分析，揭示每个CTC细胞的基因突变和表达谱，这将为临床实现肝癌早诊早治、有效预测复发、疗效监测以及干细胞研究建立良好平台。

 有鉴于卓越创新研究，今天中山医院、上海顿慧医疗科技发展有限公司签署了《技术专利转让协议》和《技术专利许可协议》，以3000万元人民币将研发过程中产生的8项核心发明专利授权转让或许可。

 记者获悉，中山医院、上海顿慧医疗科技发展有限公司已携手合作成立“中山-顿慧诊疗新技术转化中心”，实现从“医院-转化平台研发-企业生产-实验室应用”四点一线高度统一协作模式，研发出一系列具有自主知识产权的诊疗新技术。樊嘉表示，通过创立“医-研-产”新模式，打通医学创新、转化和产业化的关键环节，实现创新链、产业链的无缝整合，这一新模式不仅将加快先进科研成果的临床转化，更能提升国产诊疗新技术核心竞争力至国际先进行列，继而服务更广泛患者人群。