2019年2月13日，Achilles Therapeutics宣布英国药品和保健产品监管机构（MHRA）批准其进行在转移性或复发性黑素瘤患者中使用克隆新抗原靶向T细胞（cNeT）的I / II期临床试验。该临床试验预计在2019年招募第一名患者。

当正常细胞转变为癌细胞的过程中，细胞将发生DNA突变等一系列变化。在某些癌症中，肿瘤通过逐渐获得进展优势或对治疗的抗性发生突变而进化。然而，DNA突变还可以导致癌细胞蛋白质的变化，其在肿瘤细胞表面上展示并且被T细胞识别。这些突变的蛋白质被称为克隆新抗原。克隆新抗原仅存在于肿瘤细胞中，并且在正常的健康组织中未发现。

Achilles利用肿瘤进化的原理来识别个体所有癌细胞中存在的特异性新抗原，从而击中肿瘤细胞的要害。

产生克隆新抗原T细胞流程：

1.Tumour+Blood采集

从患者获得肿瘤样品并加工以分离T细胞；从患者取血样并加工以分离单核细胞，然后将这些单核细胞用于产生树突细胞。一部分肿瘤和血液样品进行DNA样品测序。

T细胞是一种白细胞，在免疫系统中起关键作用，并且负责直接杀死癌细胞。在Achilles治疗过程中用作起始材料的T细胞被称为“肿瘤浸润淋巴细胞”（TIL）。肿瘤浸润淋巴细胞是离开血流并迁移到肿瘤中的T细胞。在重新输注给患者之前已经证实实验室中分离和刺激的TIL能够在临床试验中杀死肿瘤细胞。

树突细胞是一种免疫细胞，其向T细胞显示抗原以激活它们。它们的作用是摄取克隆的新抗原肽并将其展示在细胞表面，以便它们可以被T细胞识别。

2.sequenceTumour&Blood

对来自同一患者的肿瘤和血液的DNA样品进行测序。将从肿瘤细胞获得的DNA序列与健康血细胞的DNA序列进行比较，以鉴定肿瘤DNA中的突变。

3.PELEUS 生物信息学平台

使用其专有软件分析肿瘤突变并鉴定克隆新抗原。这些突变是：

（1）发生在编码蛋白质基因中的突变；

（2）显示在肿瘤细胞表面，可被T细胞识别的突变；

（3）存在于每个癌细胞（克隆）中的突变。

4.Clonal neoantigen peptides克隆新抗原肽

制备肽，各自在其氨基酸序列中含有克隆新抗原。

5.Selective expansion选择性扩张

将T细胞与其在表面上展示克隆新抗原的树突细胞组合。当T细胞遇到呈现与其T细胞受体匹配的克隆新抗原的树突细胞时，T细胞接收信号开始生长和增殖。该步骤确保仅特异性靶向克隆新抗原的T细胞扩增至高水平。

6.Clonal neoantigen T cells（cNeT）克隆新抗原T细胞

得到的克隆新抗原T细胞（cNeT）比常规TIL更健康，更有活性。一旦将它们给予患者，它们还具有进一步扩增的能力。

7.Reinfuse重新输注

在施用克隆新抗原T细胞（cNeT）之前，患者接受淋巴细胞清除治疗。这是一种化疗药物的组合，可以减少体内存在的T细胞数量，为重新注入的cNeT腾出空间。

肿瘤演化和靶向克隆性新抗原视频

该视频介绍了肿瘤的演变和结构，并解释了为什么靶向克隆新抗原对于避免治疗抵抗和免疫逃避至关重要。

其他管线

晚期非小细胞肺癌和复发性转移性黑色素瘤因其高突变负荷、需要高水平的T细胞浸润和高度未满足的医疗需求而被选中。肺癌和黑色素瘤患者的治疗选择有限，其疾病对其他疗法反应不佳。非小细胞肺癌死亡人数超过乳腺癌、结肠癌和前列腺癌总的死亡人数。目前晚期非小细胞肺癌和复发性转移性黑色素瘤（黑色素瘤还未更新）均已进入临床。

皇家马斯登医学肿瘤学顾问兼癌症研究所读者James Larkin教授说：“根据先进的肿瘤演化原理，利用cNeT治疗实体肿瘤的方法有可能取得肿瘤免疫领域突破性进展，并为患者带来改变生活的治疗方案。我们期待着临床开发的开始。”

该疗法根据肿瘤演化原理，针对每个患者的每个癌细胞生成仅靶向肿瘤黑色素肿瘤细胞的克隆新抗原个性化T细胞疗法，这对于避免治疗抵抗和免疫逃避至关重要，该疗法的未来可期！(世联博研(Bioexcellence)bioon.com）

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