microRNAs能通过靶向作用细胞质中mRNAs的3′-UTR在沉默基因表达方面扮演着重要角色，然而，最近多项研究结果表明，miRNAs在细胞核基因表达的调节上扮演着重要作用，因为其在细胞核中的丰富较高。近日，一篇发表在国际杂志PLOS One上题为“Nuclear microRNA-466c regulates Vegfa expression in response to hypoxia”的研究报告中，来自东芬兰大学等机构的科学家们通过研究发现，一种新型的血管生成microRNA药物或有望帮助治疗缺血性心血管疾病，文章中，研究人员描述了一种新型的核作用microRNA所扮演的关键角色。

新型核microRNA或有望帮助开发治疗心血管疾病的新型疗法。

图片来源：PLOS ONE (2022). DOI: 10.1371/journal.pone.0265948

microRNA是一种小型的RNA分子，其能调节基因的表达，其所发挥的典型作用是通过靶向作用细胞质中的信使RNAs来沉默基因表达，然而，一种名为miR-466c的新型micrRNA或许发挥着不同的作用机制，其能通过靶向作用细胞核中的基因启动子来上调血管内皮生长因子A（VEGFA）。

除了扩大对microRNA生物学特性的学术理解外，本文研究结果对于开发新型RNA药物也具有非常深远的意义，利用小型RNAs来增加VEGFA的表达或许能为治疗缺血性心血管疾病提供新的选择，在这种情况下组织中的血液或许就会受到损伤。研究者Mikko Turunen说道，RNA的激活作为一种特殊现象已经被研究人员发现有16年的历史了，但其商业潜力直到近几年才被科学家们认识到。

图片来源：https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0265948

文章中，研究人员的专利microRNA药物相比传统增加基因表达的方法而言有多项优势，首先，其能通过激活细胞自身的治疗性基因（比如VEGFA）的表达发挥作用，该基因的所有不同的剪接形式都能正确产生，此外，作为一种小型RNA，其免疫原性要比更长的RNAs（诸如基于mRNA的药物）要低得多，且更加稳定。除了RNA药物意外，RNatives还正在开发工程化的外泌体用于将这些RNAs运输到患者体内发挥作用。

综上，本文研究结果表明，miR-466c或能通过靶向作用启动子的方式来调节细胞核中的VEGFA的基因表达，同时还能扩展科学家们对于miRNAs角色的理解，这或许远远超出了对其典型角色的理解。（世联博研(Bioexcellence)世联博研Bioexcellence）