使用脂质纳米颗粒(LNP)递送的mRNA疫苗在抗击COIVD-19大流行中获得巨大成功,同时也突出了mRNA技术的医疗和社会效益。不仅如此,mRNA还可以用来诱导细胞产生外源蛋白,用于免疫治疗和基因编辑等等。在基因编辑中,确保病变细胞中特定的目标编辑和避免改变其他非目标细胞的基因组是至关重要的。值得注意的是,通过静脉注射输送的LNP有很大一部分(30-90%)会富集在肝脏中,这阻碍了非病毒载体在肝...
microRNAs能通过靶向作用细胞质中mRNAs的3′-UTR在沉默基因表达方面扮演着重要角色,然而,最近多项研究结果表明,miRNAs在细胞核基因表达的调节上扮演着重要作用,因为其在细胞核中的丰富较高。近日,一篇发表在国际杂志PLOS One上题为“Nuclear microRNA-466c regulates Vegfa expression in response to hypoxia”的...
近年来,mRNA作为新型制药技术,短时间内在传染性疾病及肿瘤治疗领域取得了突破性进展。然而,如何将mRNA安全、高效地递送到特定靶细胞并保护其免于降解是目前开发mRNA药物面临的主要挑战之一。理想的递送载体必须是安全的、稳定的和器官特异性的。脂质纳米颗粒(LNP)是临床上最先进的mRNA载体。截至2021年6月,所有正在研制或批准临床使用的新冠mRNA疫苗均采用LNP递送系统。LNP为mRNA递送...
常规的基因治疗是将正常基因的cDNA序列或是有治疗价值的基因(例如,CRISPR相关的基因编辑工具)通过一定的方式导入人体靶细胞内,达到替代或者修复内源缺陷基因、治疗疾病的目的。递送基因非生理水平或者异位表达都可能会导致毒性副作用。尽管基因编辑可以实现生理水平的基因表达水平,但基因编辑工具的编码基因过大和免疫原性仍然是巨大的挑战。无义突变,即蛋白编码序列中,有义密码子变为提...
乳腺癌,是女性中最常见的癌症,而在2020年,乳腺癌取代肺癌,已成为全球第一大癌症,WHO国际癌症研究署(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例,死亡68万例。在我国,乳腺癌的发病率也在逐年提升,据WHO预测,2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。乳腺癌大多预后良好,但是大约15%的乳腺癌为三阴性乳腺癌(TNBC),这类乳腺癌由...
年龄可能只是一个数字,但这个数字往往会带来一些不必要的副作用,从骨质疏松、肌肉变弱到心血管疾病和癌症的风险增加。如今,在一项新的研究中,来自美国沙克生物研究所和Genentech公司的研究人员证实他们可以通过将中老年小鼠的细胞部分地重置到更年轻的状态,安全有效地逆转它们的衰老过程。相关研究结果于2022年3月7日在线发表在Nature Aging期刊上,论文标题为“In vivo partial ...
以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术,大大加速了基因治疗的快速发展,为许多原本无药可医的遗传疾病带来了巨大的希望。2021年6月,诺奖得主詹妮弗·杜德娜(Jennifer Doudna)创立的 Intellia Therapeutics 公司开发的治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)的CRISPR基因编辑疗法 NTLA-2001,在6名患者的临床试验中安全有效。这也...
肿瘤的发生是一个复杂的过程,由连续的遗传和表观遗传改变引起。过去的几十年证明免疫系统影响肿瘤的发生、进展和转移。尽管越来越多的免疫疗法被发现,但只有很小一部分是有效的。长链非编码RNA (Long non- coding RNAs, lncRNAs)是一类大于200个核苷酸的单链RNA分子,是肿瘤和免疫学分子网络的重要组成部分。越来越多的研究集中在lncRNAs与肿瘤免疫治疗之间的联系。然而,深入...
血管钙化(VC)是磷酸钙在血管内的积聚。VC被认为是心血管疾病(CVD)的独立危险因素,并导致血管僵硬,最终导致心肌肥厚和缺血。尽管在骨质疏松症和慢性肾脏病(CKD)患者中使用的几种治疗方法已被证明对VC的控制有效,但VC的患病率仍在继续增加。因此,有必要研究新的治疗靶点来治疗VC患者。最近,有几个报道描述了环状RNA(CircRNAs)在各种疾病中的调控。然而,CircRNAs在VC中的作用还没...
CRISPR-Cas系统已经被广泛开发并应用于各类细胞和组织的遗传或表观遗传编辑,相关技术亦被逐步用于农业育种、人类疾病治疗及生物能源生产等方面,是未来生物科技发展的重要领域。但经过近十年的研究,仅有Cas9和Cas12a这两类酶能被用作高效的基因编辑工具。其中,常用的SpyCas9和AsCas12a蛋白分子量大,超过1300个氨基酸,极大地影响了细胞转染效率和可用于蛋白质工程编辑的自...
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