-Ionis制药公司近日宣布，其合作伙伴罗氏（Roche）正在设计一项新的2期临床试验，评估反义RNA药物tominersen（前称：IONIS-HTTRx，RG6042）治疗亨廷顿病（Huntington's disease，HD）。罗氏将在未来的科学会议上分享这项新的2期试验设计的更多细节。

在3期GENERATION HD1研究停止给药后，探索性事后分析表明：tominersen可能有益于疾病负担较低的年轻成人患者。这些结果需要在一项随机、安慰剂对照研究中进行确认。

tominersen是一款来源于Ionis制药公司的反义RNA药物，用于治疗亨廷顿病（HD）。2017年12月，罗氏从Ionis获得了tominersen的许可。作为一款反义RNA药物，tominersen旨在减少所有类型的亨廷顿蛋白（HTT）的产生，包括有毒性的突变型亨廷顿蛋白（mHTT）的产生。mHTT是一种由亨廷顿病相关基因产生的蛋白质，是导致HD的根本病因。

HD是一种遗传性神经退行性疾病，目前尚无批准的疾病修饰疗法。tominersen是一种通过减少毒性突变型亨廷顿蛋白（mHTT）的产生、从而靶向HD内在病因的疾病修饰疗法。在欧盟和美国，tominersen分别于2015年5月和12月被授予了治疗亨廷顿病的孤儿药资格（ODD）。此外，欧盟在2018年8月还授予了tominersen治疗亨廷顿病的优先药物资格（PRIME）。

tominersen作用机制（图片来源：newshd.net）

亨廷顿病（HD），又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症(Huntington's chorea)，是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，除了精神症状和认知改变，还伴有不自主运动，主要是舞蹈运动。该病由美国医学家乔治亨廷顿于1872年发现，因而得名。 

HD主要病因是患者第四号染色体上的huntingtin基因发生突变，产生了突变的蛋白质mHTT，mHTT在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑中积聚，损害神经细胞功能。一般患者在中年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者死亡。

由于没有明确的治疗方法对疾病有效，患者通常接受对不自主运动和精神症状的对症治疗。目前，还没有有效治疗HD的药物，当前市面上的产品仅关注于疾病症状的管理。

tominersen提供了一种独特的方法来治疗所有的HD患者，无论其各自的HTT突变如何。2019年初公布的I/II期临床研究显示，tominersen显著降低了mHTT水平：接受2种最高剂量tominersen治疗3个月后，HD患者脑脊液（CSF）中特定HTT水平平均降低了40%（最高的可达60%），在最有一次测定中大多数患者（约70%）CSF中mHTT水平仍在继续下降，并且RG6042具有良好的耐受性。（世联博研(Bioexcellence)世联博研Bioexcellence）

小编推荐会议  2022基因治疗与核酸药物开发高峰论坛

http://meeting.世联博研Bioexcellence/2021Gene