吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，欧盟委员会（EC）已有条件批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19），这是一款嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。在欧洲，有条件批准最初有效期为一年，但在提交和评估其他验证性数据后，可以延长或转换为无条件批准。

美国监管方面，今年7月，Tecartus获得FDA加速批准，用于治疗R/R MCL成人患者。在美国和欧盟，Tecartus之前分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结“套区”的细胞，通常影响60岁以上的男性。MCL在复发后具有高度侵袭性，许多患者在治疗期间病情逐步进展。接受过2种或多种系统疗法（包括BTK抑制剂）治疗后的R/R MCL患者预后很差，中位总生存期仅为6-10个月。在欧洲，每年至少确诊7400例MCL患者。

值得一提的是，Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法，将为患者带来一种变革性的治疗方法。来自关键ZUMA-2临床试验的数据显示，Tecartus单次输注治疗的总缓解率（ORR）高达93%、完全缓解率（CR）为67%。

Tecartus是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。目前，Tecartus正开发用于治疗MCL、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等。

此次欧盟批准，基于注册II期临床研究ZUMA-2的数据。这是一项单臂、多中心、开放标签研究，在R/R MCL成人患者中开展，这些患者的疾病对5种先前的治疗方案（包括基于蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案，抗CD20单克隆抗体药物，BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib）无效或复发。研究的目的评估KTE-X19单次输注治疗的疗效（60例）和安全性（82例）。主要终点是客观缓解率（ORR），定义为独立放射学审查委员会（IRRC）评估的完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）之和。

研究共入组74例患者，为71例患者制备了Tecartus，68例患者接受了单次输注治疗。结果显示，Tecartus单次输注治疗的ORR为93%、CR为62%。在所有患者中，随访时间至少是患者第一次客观疾病缓解后6个月。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。该试验中，18%的患者（n=82例安全性评估）经历了≥3级细胞因子释放综合征（CRS），37%的患者经历了神经系统事件。最常见（≥10%）≥3级不良反应为贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、低血压、低磷血症、脑病、白细胞减少症、缺氧、发热、低钠血症、高血压、不明感染病原体、肺炎、低钙血症和淋巴细胞减少症。

上述结果表明，Tecartus单次输注治疗在大多数R/R MCL患者中诱导了缓解，研究中发生的严重和危及生命的毒性作用与其他CAR-T细胞疗法报道的一致。

近年来，尽管已取得了一些进展，但对于复发/难治性MCL患者来说，如果对其当前的治疗方案不再有反应，将面临严重缺乏有效的治疗选择。基于ZUMA-2令人鼓舞的结果，Tecartus将为R/R MCL患者群体带来一种创新的CAR-T疗法。

T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法，Kite是该领域的领军企业。2017年8月底，吉利德豪掷120亿美元将Kite收购，进军该领域。2017年10月，Kite的首款CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）获得美国FDA批准，成为全球首个获批治疗DLBCL的CAR-T疗法，该疗法也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。

FKC876（益基利仑赛注射液）：在中国进入审查的首个CAR-T细胞疗法

Yescarta和Kymriah的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。

在中国，复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）正在推进FKC876（拟定名称：益基利仑赛注射液）的开发。今年3月中旬，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）将FKC876的新药上市申请（NDA）纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

FKC876是复星凯特从Kite Pharma引进Yescarta技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。Yescarta已于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL，是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018年8月27日，YESCARTA成为欧洲第一批获批上市应用的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）。

值得一提的是，FKC876是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。（生物谷Bioon.com）

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