产品说明
高通量颗粒表征鉴别鉴定系统
●颗粒子ID鉴定
●5 ?L-10 mL样品量
●1分钟/样本
●100％采样
wu论您在生物工艺流程中的哪个位置，该系统都能提供亚微颗粒准确、定量的大小、数量、形态和ID。 是否需要确切地知道哪些粒子是蛋白质而哪些不是蛋白质？
是否希望每次测试仅用5 ?L筛查许多不同的制剂？ 是否需要对10 mL大量释放样品进行质量控制？ 没问题，该系统可以做到。
该系统还会自动分析您的数据，并向您显示找到的每个粒子的图片。
该颗粒分析平台，可让您更快地获得佳配方。 它结合了荧光膜显微镜（FMM）技术和背景成像（BMI）技术，为您提供了一个小体积，高通量的系统，该系统可以计算蛋白质的大小，大小和ID。 翻译？ 现在，您可以尽早在潜在客户优化和配方前测试中筛查颗粒，从而更早地获得关键的药物稳定性见解，从而减少开发风险并缩短上市时间。
仅可在以后更新的仅明场系统，可为您提供明场并检测ThT标记的蛋白聚集体的1通道荧光系统，或可添加额外荧光的2通道荧光系统 引导到您的系统。 可以对您的样品进行100％的计数和测量，因此样品的聚焦度和流速永远不会偏向您的数据？ 永远不用担心会丢失什么！
为什么选择该系统？
1、知道什么是蛋白质，什么不是
通过使用硫黄素T（一种与蛋白质聚集体特异性结合的荧光染料），在稳定性分析和污染物检测中确定性地确定您的颗粒是否为蛋白质。
2、可灵活选择的荧光标记
获得确定配方中其他颗粒所需的灵活性。 在TMA，Bodipy，DiI的通道之间进行选择，以识别疏水性实体或特定于您的过程的其他分子。 看不到您想要的频道吗？ 选择您自己的自定义激发和发射！
3、只有该系统才能测量100％的样品，并将颗粒保持在同一焦点平面上。 立即获得准确的计数，而不必优化帧速率和流率。
4、quan自动化
提高效率的 96孔膜板不仅与液体处理器兼容，而且该系统也与机器人wanquan兼容。
5、可分析颗粒范围大：
颗粒范围：1 ?m – 5 mm
蛋白质/非蛋白质ID
通过荧光检测区分蛋白质和非蛋白质颗粒。
高浓度样品
是抗体颗粒分析或任何具有高粘度和高折射率的有限材料样品的里想选择。
粒子分类
区分降解的聚山梨酸酯颗粒，蛋白质硅油聚集体，玻璃，塑料，纤维，聚集的蛋白质等等！
分析开发与质量控制
颗粒识别有助于取证。 提供21 CFR Part 11软件。
为什么要使用该系统进行病毒载体质量评估
检测并鉴定未通过DLS或SEC测量的颗粒
低样品消耗（每次测试低至5μL）
96孔格式，用于测试许多条件
提供有关颗粒的详细信息-大小，形态，数量，分布
每个样品的快速分析时间约为1分钟
宽广的工作范围：可高重复性地测量1 ?m至5 mm的颗粒
对颗粒进行成像，不受缓冲液或基质的干扰，从而获得更高的灵敏度
高分辨率粒子图像
根据应力和溶液条件检测变化的灵敏度
提供21 CFR Part 11软件
典型应用：
一、AAV分析–超小体积AAV聚合定量和鉴定
腺相关病毒（AAV）通过实现靶向治疗性遗传有效载荷的定向传递，已经改变了基因疗法。作为非肠道给药的药物，基因疗法必须经过FDA要求的蛋白质疗法相同的严格安quan性测试。这包括通过监测亚可见颗粒（SVP）的形成来表征AAV载体的稳定性，该亚可见颗粒也可能导致不良的免疫原性事件。然而，可用的AAV材料的数量受到限制，因为其生产昂贵，费时且劳动强度大。
该系统平台是超低容量，亚可见颗粒分析系统，可定量和鉴定低至5 ?L的AAV聚集体，与流动成像方法相比，可节省大量宝贵的样品。
亚可见粒子计数是AAV稳定性的指标
亚可见粒子测量是一种稳定性预测因子，可大程度地降低风险，并使您能够更明智地做出有关病毒载体制剂和质量评估的决策。 Aura系统上的背景膜成像（BMI）可检测诸如冻融循环，离子强度和不同添加剂之类的参数如何影响AAV载体的稳定性，从而确定基因治疗产品的佳配方和储存条件。
不同离子强度条件下AAV载体的稳定性
离子强度对AAV样品中不溶性聚集体形成的影响。随着应力的增加，可以检测到更高的颗粒数。
多轮冻融后的AAV载体稳定性
冻融循环对AAV样品中不溶性聚集物形成的影响。随着应力的增加，可以检测到更高的颗粒数。
添加不同添加剂后的AAV矢量稳定性
不同添加剂对应力后AAV样品中不溶性聚集物形成的影响。
2、比较AAV血清型在热应力下的稳定性
通过选择佳的AAV血清型来包装您的遗传有效载荷，从而开始您的基因疗法开发。使用Aura上的BMI进行的明场成像可提供高度分辨的图像，使您可以比较不同血清型的原种样品中SVP的水平，并根据热应力（73°C，2小时）后的形态对每种血清型形成的聚集体类型进行分类。然后可以使用Particle Vue软件对数据进行定量。
   
监视和分类在热应力AAV2样品中形成的聚集体的类型
在库存的AAV2样品中观察到低水平的SVP。热应力后会形成定义明确的大小颗粒。
监视和分类在热应力AAV5样品中形成的聚集体的类型
与库存AAV2样品相比，在库存AAV5样品中观察到SVP含量增加。热应力后形成大的原纤维结构。
监视和分类在热应力AAV5样品中形成的聚集体的类型
与库存AAV2和AAV5样品相比，在库存AAV8样品中观察到SVP含量增加。随着应力的AAV8样品变性成膜状基质，观察到样品wanquan降解。
定量分析热应力AAV2，AAV5和AAV8样品中的聚集体形成。
使用Particle Vue软件对有和没有热应激的不同AAV血清型的定量计数。
3、明确确认检测到的SVP为聚集衣壳
上面研究的三种血清型中稳定的AAV2样品在不同条件下受到压力，并结合使用明场（BMI）和荧光（荧光膜显微镜– FMM）进行分析。样品用硫黄素T（ThT）染色，这是一种荧光染料，可以与聚集的蛋白质特异性结合，但不能与非蛋白质颗粒结合，后者可以源自塑料，橡胶或降解的添加剂。
wu应力AAV2样品中的衣壳聚集
在来自Aura的组合明场（非蛋白质，蓝色）和荧光（蛋白质，红色）图像中，未受应力的AAV2样品的库存中没有衣壳聚集现象。
热应激AAV2样品中的衣壳聚集
在来自Aura的组合明场（非蛋白质，蓝色）和荧光（蛋白质，红色）图像中，观察到热应激AAV2样品中衣壳高度聚集。
与ETFE混合的wu应力AAV2样品中的衣壳聚集。
在来自Aura的明场图像（非蛋白质，蓝色）和荧光图像（蛋白质，红色）的组合图像中，观察到了wu应力AAV2与塑料ETFE混合后的非蛋白质聚集体。
旋转应力作用下AAV2样品中的衣壳聚集
在来自Aura的组合明场（非蛋白质，蓝色）和荧光（蛋白质，红色）图像中，在AAV2旋转样品中观察到的衣壳聚集非常少，非蛋白质聚集较少。
AAV2样品中的衣壳聚集受到多个冻融循环的影响
AAV2样品中的衣壳聚集水平非常低-冻融
 
二、生物制剂–配方开发
亚可见颗粒是生物药物的关键质量指标
监测生物药物开发过程中的蛋白质稳定性至关重要，因为聚集体会限制产品的保质期，并且是治疗潜在的免疫原性威胁的主要指标。 因此，FDA建议“应在产品开发中尽早制定出尽量减少聚集物形成的策略” 1和“应评估治疗剂中存在的亚可见颗粒（2–10μm）的范围和水平” 1 USP <787>和USP <788>为肠胃外给药的亚可见颗粒计数提供了特定的法规指导。
亚可见粒子落入一个du特的大小范围：对于DLS来说太大，对于SEC来说太大，对于通过肉眼进行视觉分析来说太小
为什么使用该系统进行生物制剂的开发：
样品消耗量低（每次测试低至5μL），因此可以进行多次测量并取平均值
更高的通量，可测试多种配方和条件
提供有关颗粒的详细信息-大小，形态，数量，分布
快速分析时间
宽广的工作范围：可高重复性地测量1 ?m至5 mm的颗粒
对颗粒进行成像，不受缓冲液或基质的干扰，从而获得更高的灵敏度
人性化的软件界面
粒子的质量图像
定量非均质粒子群（大小，密度，形态）
根据应力和溶液条件检测变化的灵敏度
蛋白质/非蛋白质ID
三、生物制剂–后期制剂
亚可见颗粒是生物药物的关键质量指标
在制造过程的任何阶段或运输和存储过程中，亚可见蛋白聚集体均可形成，这是由氧化，机械应力，杂质，pH值变化，温度变化，设备界面等触发的。
亚可见粒子落入一个du特的大小范围：对于DLS来说太大，对于SEC来说太大，对于通过肉眼进行视觉分析来说太小。
为何将该系统用于下游配方：
满足您要求的样品量
更高的通量，可测试多种配方和条件
提供有关颗粒的详细信息-大小，形态，数量，分布
快速分析时间
宽广的工作范围：可高重复性地测量1 ?m至5 mm的颗粒
人性化的软件界面
粒子的质量图像
定量非均质粒子群（大小，密度，形态）
根据应力和溶液条件检测变化的灵敏度
区分不同类型颗粒的能力
提供CFR Part 11软件
四、颗粒鉴别
1小时内即可完成96个样品的简单，快速和quan自动亚可见颗粒表征和ID
A该系统是世界上使用荧光膜显微镜（FMM）来检测带有荧光染料标记的颗粒的颗粒分析仪，因此您将确切了解配方中的成分。 这意味着如果您的粒子分类错误，您将不会浪费大量的时间和金钱来寻找解决方案。
使用该仪器随附的标准荧光通道，找出您的颗粒是否为蛋白质。 如果您想进一步了解样品，还可以添加其他荧光通道。
荧光膜显微镜：
红色–蛋白质聚集体
黑色–非蛋白质颗粒
绿色–降解的聚山梨酯
蓝色–侧面照明模式（SIMI）
荧光膜显微镜（FMM）与该系、系统上的背景膜成像（BMI）配合使用，可以准确地告诉您配方中的成分。它利用与特定粒子群特异性结合的荧光染料进行简单而确定的鉴定，而这并不取决于可能会引起误解的形态和强度数据。用硫黄素T对样品染色，以区分聚集蛋白和非蛋白颗粒，和/或用其他染料染色，以区分降解的赋形剂和其他亲脂性分子，从而获得更多见解。
膜相染色和溶液相染色均与Aura兼容，因此您可以选择适合您的工作流程的方法。要进行膜相染色，只需执行BMI所需的正常步骤即可。然后，向板上添加40 ?L染料，施加真空，然后进行FMM测量。溶液相染色非常简单，您只需将荧光染料与样品在试管中混合，然后将其应用于背景板并进行BMI和FMM测量即可。完成后，我们的软件将自动对齐生成的图像，以便您可以直接进入分析。
系统荧光通道选项 ：
五、小分子–通过看不见的东西开发更好的药物
溶解度测量的另一种方法
小分子化合物的水溶性是药物发现和开发中的重要参数。 低溶解度会影响生物学分析，从而导致效力和毒性被低估，SAR不准确，并且难以解释ADME结果。 尽管在早期阶段具有至关重要的意义，但用于溶解度测量的常用检测方法效率低下，缺乏灵敏度或对样品处理敏感。
该系统与背景执行膜成像（BMI）是可以通过一个简单的和灵活的工作流测量在高通量化合物溶解度亚可见粒子分析系统。 此外，高度解析的颗粒图像可提供有关沉淀的固体形态的有价值的信息，以进行更quan面的溶解度表征。
为什么将该系统用于小分子ADME研究？
常用的早期溶解度测量方法有局限性
效率低下（过滤+ LC-MS / HPLC），对于较小的项目不灵活
缺乏灵敏度（光散射/比浊法）
受到溶剂和基质杂质的干扰（LC-MS，紫外光谱）
BMI是易于使用的灵活解决方案，可支持早期的ADMET工作流程
比浊度法更灵敏
比质谱或HPLC检测更快，更轻松，更灵活
干法测量wu基质干扰
粒子图像可提供有关固态形式（晶体与非晶态）的有价值的信息
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