一直以来，国自然都是各位科研学者的重点关注对象，更是学术界的风向标。上述的十大国自然热点总结，是基于近几年的整体情况，希望能对大家有所帮助。
国自然作为每个临床及科研人员历年必争之地，其地位和重要性不言而喻。而国自然所青睐的选题是要符合国家科学研究需求的，所以申请国自然要去靠近热点才会有好的效果。今天，我们就一一来盘点几个国自然热点领域。
一、干细胞
作为国家科技部重点研发计划之一，「干细胞」研究领域在国自然项目申请中一直处于居高不下的状态（图1）。
图1. 干细胞领域国自然申请情况
干细胞在人体生长发育、衰老退化、免疫功能调节、肿瘤发生发展等过程都有着重要作用。
尤其是，干细胞具有特征性的再生与修复作用，在再生医学领域中应用广泛。这种基于干细胞的疗法主要包括人类多能干细胞和多能间充质干细胞，在神经系统疾病、肺功能障碍、代谢/内分泌相关疾病、生殖疾病、皮肤烧伤和心血管疾病等治疗领域发挥着重要作用。
图2. 干细胞治疗zui新高分综述
原 文链接： www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9357075/
二、衰老
作为近几年兴起的研究领域，「细胞衰老」在国自然申请中越来越占据优势（图3）。
图3. 细胞衰老领域国自然申请情况
细胞衰老是一个普遍的过程，在组织重塑、伤口修复、胚胎发生中发挥重要作用。此外，衰老的异常调节常常会引起老化相关疾病及肿瘤进展，而几种细胞衰老的生物标志物，比如SA-βgal、p16 和 p21，都是近年科研研究领域的明星分子。近日，针对衰老的一些临床开发药物也逐步步入临床试验，或对改善人类疾病有促进作用。
图4. 细胞衰老zui新高分综述
原文链接： www.nature.com/articles/s41581-022-00601-z
三、细胞代谢
自上一个10年的肿瘤标志（hallmarks of cancer）发布后，warburg效应一跃成为肿瘤研究领域的常青藤，同样的，在其他疾病领域中，「细胞代谢」也牢牢占据着核心地带（图5）。
图5. 代谢领域国自然申请情况
细胞代谢对于quan身状态影响巨大，尤其是对于内分泌代谢疾病及肿瘤疾病更是具有wu可替代的作用。目前，对于代谢的研究主要集中在环境变化后的代谢适应、细胞代谢程序重编程以及细胞代谢对于免疫系统的调控上。而针对代谢（葡萄糖代谢、脂质代谢及氨基酸代谢）的抑制剂也逐步步入临床试验。
图6. 代谢zui新高分综述
原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235773/
四、表观遗传
「表观遗传」领域是这几年新兴的研究内容，主要以甲基化、m6A为代表，而“细胞编程和重编程的表观遗传机制”也被列为国家重大研究计划之中，属于自然基金委重点研究项目（图7）。
图7. 甲基化领域国自然申请情况
表观遗传学研究内容主要包括：基因选择性转录表达的调控（甲基化、基因印记、组蛋白修饰和染色质重塑）和基因转录后的调控（非编码RNA、microRNA、反义RNA、内含子及核糖开关等），研究领域涉及生长发育，肿瘤等多种疾病。
图8. 表观遗传zui新高分综述
原文链接： www.jci.org/articles/view/158446
五、铁死亡
「铁死亡」是一种新的细胞死亡方式，近年来在国自然申请中比例大幅增长（图9）。
图9. 铁死亡领域国自然申请情况
铁死亡是一种受调节的细胞死亡的铁依赖性形式，由细胞膜上脂质过氧化物的毒性积聚引发，在诸多领域中具有广泛的应用。尤其是在肿瘤研究领域，铁死亡被证明可调控肿瘤细胞的存活方式，并改变放疗、化疗及免疫治疗对肿瘤细胞的敏感性。因此，诱导肿瘤细胞铁死亡的药物也被认为可作为治疗肿瘤的潜在药物。
图10. 铁死亡zui新高分综述
原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35803244/
六、自噬
自2017年自噬占据了一波国自然小高峰后，自噬的热度略有下降，但基数仍然很高，直到2021年，「自噬」相关的自然基金项目又有个高峰（图11）。
图11. 自噬领域国自然申请情况
细胞自噬，是指细胞在自噬相关基因的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器更新的过程。而异常的自噬调控，与肿瘤、自身免疫疾病、神经系统疾病、心脑血管病、代谢糖尿病等多种疾病的进展都有密切关系。
图12. 自噬zui新高分综述
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35725836/
七、肠道菌群
作为研究领域的新秀，「肠道菌」wu疑是近几年来zui火的研究领域之一，是微生物学、医学、基因学等领域zui引人关注的研究焦点（图13）。
图13. 肠道菌群领域国自然申请情况
目前，对于肠道菌群的研究主要集中在以下几个方面：通过临床队列发现与某一种疾病关联的肠道菌群、肠道菌群与肿瘤免疫治疗的相互作用（肠道菌群与人体免疫系统的平衡，肠道菌群与肿瘤微环境）、菌群-肠道-脑轴调控、肠道菌群与人体代谢的相互影响以及粪菌移植。
图14. 肠道菌zui新高分综述
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35834958/
八、外泌体
近年来，「外泌体」相关的研究数目迅速增多，热度不断攀升，达到一个又一个高峰。2020年及2021年关于外泌体类的国自然课题中标两千余项，已成为国自然榜上热点（图15）。
图15. 外泌体领域国自然申请情况
外泌体是细胞外囊泡的一种，它是胞内多泡体与细胞膜融合后，释放到细胞外并且能被受体细胞吸收且携带核酸、蛋白质、脂质和代谢物的膜性小囊泡。目前，外泌体研究较多的是细胞间通讯的传导、与肿瘤微环境和肿瘤生物学行为的相关性、作为疾病诊断标志物以及作为药物递送载体等方面。
图16. 外泌体zui新高分综述
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029601/
九、翻译后修饰
纵观理念国自然申请，「蛋白的翻译后修饰」都是申请中的重大研究方向之一，而有关于翻译后修饰（主要以磷酸化、泛素化及乙酰化）的项目更是每年都占比巨大（图17）。
图17. 泛素化领域国自然申请情况
以泛素化这种翻译后修饰为例，泛素化修饰参与细胞大部分调控机制之中，与多种疾病的发病具有密切关系，尤其以肿瘤为主，且由于其作为泛素酶的特性，使得基于这种信号转导方式开发药物的希望很大。此外，近年来发展起的PROTAC技术更是使得泛素化这一类型的研究增色不少，并在转化治疗中占据一席之地。
图18. PROTAC技术zui新高分综述
原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35042991/
十、肿瘤免疫
近几年国自然申请批准项目zui多的就是肿瘤，而肿瘤中zui热占比zui大的就是「肿瘤免疫」方向（图19）。
图19. 肿瘤免疫领域国自然申请情况
目前，PD-1及PD-L1，CTLA-4抑制剂的出现ji大地改变了肿瘤治疗的格局，CAR-T细胞疗法及肿瘤疫苗也在肿瘤转化治疗中至关重要，改变免疫抑制的肿瘤微环境，减少免疫逃避，提高效应T细胞，NK细胞的杀伤效果，降低MDSCs及Treg的浸润等策略层出不穷，对肿瘤治疗影响巨大。此外，上述介绍的这些热点分子事件，都会对肿瘤免疫治疗有很重要的调控作用。
图20. 肿瘤免疫zui新高分综述
原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35978433/
一直以来，国自然都是各位科研学者的重点关注对象，更是学术界的风向标。上述的十大国自然热点总结，是基于近几年的整体情况，希望能对大家有所帮助。
撰稿：TS
编辑：Catherine